Det var med stor interesse at vi leste saken presentert Av Pardo Ruiz et al.1 av en 8 år gammel pasient Med Kearns-Sayre syndrom( KSS), med en enkelt 6,4 kb mitokondrielt DNA (mtDNA) sletting og en heteroplasmy rate på 27%. Vi vil gjerne gjøre følgende observasjoner.
Mitokondrielle DNA-slettinger er sjelden arvet.2 viste pasientens mor symptomer på mitokondriell sykdom? Har hun gjennomgått studier for å oppdage mtDNA-slettinger?
en heteroplasmirate på 27% er lav, og det er usannsynlig at pasienten fullt ut kan forklare pasientens alvorlige, progressive fenotype. Selv om muskelbiopsi ikke ble utført, lurer vi på om heteroplasmyfrekvensen ble bestemt i andre vev, spesielt i muskelvev, hvor frekvensen vanligvis er høyere.
det er flere mulige forklaringer på ineffektiviteten av folinsyre. For det første kan dosen ha vært for lav. Forfatterne indikerer ikke daglig dose administrert til pasienten, behandlingsvarighet eller om dosen endret seg i behandlingsperioden. For det andre er folinsyre ikke i stand til å krysse blod-hjernebarrieren. Ble CSF folinsyrenivåer bestemt ved slutten av behandlingsperioden? For det tredje kan ineffektiviteten av behandlingen forklares ved malabsorpsjon av oral folinsyre. Har pasienten noen gastrointestinale sykdommer som kan ha forstyrret legemiddelabsorpsjon? Pasienter med mitokondrielle sykdommer viser ofte slike gastrointestinale manifestasjoner som gastroøsofageal sphincter dysfunksjon, forstoppelse, dysfagi, oppkast, gastroparese, gastrointestinal pseudo-obstruksjon, diare og pankreatitt.3 ble folinsyrenivåene bestemt før og etter behandling? Videre kan behandlingsoverholdelse ha vært dårlig. Har pasientens omsorgspersoner tilsyn med medisinering?
selv om behandlingen ikke hadde noen klinisk effekt, kan den ha hatt en subklinisk effekt, noe som reduserte heteroplasmin-frekvensen. Ble heteroplasmy-frekvensen bestemt før og etter behandling?
KSS er ofte forbundet med høye laktatkonsentrasjoner i serum eller CSF. Ble laktatnivået bestemt før og etter behandling?
Noen studier med små prøver av pasienter med KSS støtter fordelene med folinsyre4 mens andre ikke har funnet noen effekt5; ingen klinisk studie har gitt bevis på at folinsyre er effektiv for behandling AV KSS.
gitt at pasienter med KSS vanligvis presenterer mitokondriell multiorgansyndrom, bør forfatterne ha gitt informasjon om andre medisiner pasienten kan ha tatt. Fikk pasienten mitokondrielt giftige stoffer? Mitokondriell dysfunksjon kan utgjøre en bivirkning ved samtidig medisinering.
i alle fall artikkelen Av Pardo Ruiz et al.1 er interessant ved at det viser at folinsyre kan være ineffektiv hos pasienter med en enkelt mtDNA-sletting. Ineffektiviteten av behandlingen har flere potensielle forklaringer, som bør vurderes i vår kommunikasjon med pasienter.
