Intraductal tubulopapillær neoplasma (ITPN) skildrer en sjelden undergruppe av intraductal epitelial neoplasma i bukspyttkjertelen. Yamaguchi et al. var de første til å samle og beskrive 10 tilfeller av den tidligere udefinerte typen svulst . I 4TH-utgaven AV WHO tumor classification i 2010 ble ITPN deretter bestemt en distinkt enhet av premaligne epiteliale svulster i bukspyttkjertelen i tillegg TIL IPMN, PanIN grad 3 og mucinøs cystisk neoplasma.
ITPN viser oftest det morfologiske utseendet til en solid nodulær tumor som oppstår i hovedpankreankanalen og blokkerer kanalene med påfølgende oppstrøms dilatasjon . I samsvar med det viste vår pasient en polypøs lesjon som stakk ut Av papilla Av Vater, forårsaker bukspyttkjertelkanalobstruksjon og dilatasjon og reaktiv pankreatitt. På grunn av uspesifikke symptomer som ubehag, magesmerter og vekttap, blir lesjonen ofte bare oppdaget ved abdominal avbildningsundersøkelse . En diskriminering MELLOM ITPN og IPMN basert på bildefunn i abdominal sonografi, endosonografi, CT og magnetisk resonans imaging (MRI) teknikker, og endoskopisk retrograd kolangiopankreatikografi (ERCP) kan være utfordrende, da begge enhetene viser lignende egenskaper . I 2012 publiserte Motosugi og kolleger en synopsis om radiomorfologiske egenskaper av 11 histologisk bekreftet ITPN hos 10 pasienter, hvorav 9 tilhørte studiepopulasjonen Av Yamaguchis første rapport AV ITPN . Ved kontrastforsterket CT ble det påvist lav tetthet AV itpn-lesjonen sammenlignet med tilstøtende pankreasparenchyma i arteriell, portalvenøs og forsinket fase. Enig med det, vår pasientens svulst presentert som hypodense dannelse i bukspyttkjertelen hodet på kontrast-forbedret CT (pancreatic parenchyma fase). Hos seks av syv pasienter som gjennomgikk MR, var SIGNALINTENSITETEN TIL ITPN lav I T1-vektet MR og høy I T2-vektet MR. Videre Kan Motosugi postulert intraductal tumorvekst detekteres best på endoskopisk eller transabdominal ultralyd . ET tofarget kanalskilt ble ofte sett PÅ MRCP og ERCP, noe som betyr en bukspyttkjertelkanal som vises i to farger, en av den dilaterte bukspyttkjertelkanalen og en av den intraductale svulsten. Når massen fyller kanallumen, ses en abrupt forstyrrelse. Hvis svulsten ikke hindrer kanalen og dermed er omgitt av bukspyttkjertelvæske, kan en kork av vinflaskeskilt beskrives. Imidlertid begrenser den retrospektive studiedesignen og den ikke-ensartede radiologiske undersøkelsen av pasienter i flere institusjoner, samt den manglende sammenligningen med avbildning av andre pankreatiske neoplasmer, klart konklusjonene som skal tas fra denne studien .
Typiske trekk VED ITPN ved histopatologisk undersøkelse er et tubulopapillært vekstmønster, høyverdig dysplasi, nekrotisk foci og mangel på synlig intracellulær mucin, som skiller ITPN fra IPMN . I kontrast kan akinarcellekarsinom, nevroendokrin tumor og i biopsiprøver også solid pseudopapillær neoplasma vise lignende histopatologiske egenskaper og kan ikke skilles ut i konvensjonell histologi. Imidlertid tillater et forskjellig immunhistologisk mønster forskjellen mellom disse enhetene . I vårt tilfelle utelukket mangelen på nevroendokrine markører synaptofysin og kromogranin en pankreatisk nevroendokrin tumor. Det sterke uttrykket AV CK7 i kombinasjon med negativ trypsin-flekk militerte mot akinarcellekarsinom. De histomorfologiske egenskapene var ikke kompatible med en solid pseudopapillær neoplasma.
Når DET Gjelder immunhistokjemisk utseende, BLE ITPN rapportert som manglende gastroenterisk differensiering, typisk sett i IPMN, reflektert ved fravær AV MUC2 (OG CDX2) og MUC5AC-uttrykk. I stedet avsløres tegn på bukspyttkjertelkanaldifferensiering ved uttrykk FOR CK7 og/eller CK19, SAMT MUC1 og MUC6 . En stor serie ITPN (n = 33) nylig rapportert Av Basturk et al. fokusert på en grundig klinikopatologisk karakterisering av de uvanlige pankreaslesjonene. Data fra fem høyvolumsentre av kirurgisk patologi ble samlet og gjennomgått for det formålet. Foruten de nevnte egenskaper, forfatterne merke cam5 .2 merking Av Alle ITPNs, som et bevis på epitelvev opprinnelse, og fraværet AV MUC2 OG MUC5AC.
Dato et al. screenet litteraturen for rapporter OM ITPN i 2016 og analyserte i ettertid totalt 58 tilfeller, inkludert Yamaguchis første tilfeller . I sin oppsummering av immunhistokjemiske egenskaper AV ITPN rapporterte DE også AT CK7 og CK19 var typisk positive mens trypsin, MUC2 og MUC5AC var negative. Fraværet av de nevroendokrine markørene synaptofysin Og kromogranin A, et annet suggestivt faktum på diagnoseveien, ble registrert i DERES EGET ITPN-tilfelle. I 2015, Muraki et al. publisert sin opparbeidelse av en intraductal neoplasma som viser typiske kliniske og histomorfologiske trekk VED EN ITPN, men viser MUC5AC-uttrykk og dermed hindrer diskrimineringen MELLOM ITPN OG pancreatobiliary-TYPE IPMN . Forfatterne appellerte til en mer presis klassifisering av de neoplastiske lesjonene. En Annen Japansk gruppe understreket viktigheten av en grundig karakterisering og publisering av HVERT NØYAKTIG beskrevet ITPN-tilfelle for å få mer detaljert informasjon om den sjeldne enheten . De publiserte nylig sitt eget tilfelle AV EN ITPN som viste den klassiske immunomorfologiske fenotypen med uttrykk FOR CK7 og CK19, og negativitet for MUC2 og MUC5AC. Lesjonen okkuperte hele bukspyttkjertelen med intraductal vekst og infiltrering av hovedpankreatisk kanal, og total pankreatektomi med splenektomi var nødvendig .
MUC5AC er funnet å være uttrykt vanligvis ved pankreatisk duktal adenokarsinom (PDAC) og, sjeldnere, ved forløperlesjoner som IPMN . SOM nevnt ovenfor uttrykker ITPN vanligvis IKKE MUC5AC. NOEN forfattere bemerket AT MUC5AC-uttrykk på pankreatisk duktal adenokarsinom (PDAC) kommer sammen med bedre utfall, noe som betyr høyere overlevelse, sammenlignet med MUC5AC-negativ PDAC . PÅ den annen side har det blitt vist i eksperimentelle modeller at MUC5AC hjelper kreftceller flykte fra immunsystemet og er derfor forbundet med dårlig utfall . Undersøkelser av mucinprofilen til pankreatiske neoplasmer utføres for å undersøke VERDIEN AV MUC5AC-ekspresjon og andre muciner som prognostiske markører og potensielle terapeutiske mål .
ITPN viser genetiske mønstre som er forskjellige fra de som er sett I IPMN, PanIN og pankreatisk duktal adenokarsinom, spesielt et fravær AV KRAS-og BRAF-mutasjoner . Yamaguchi et al. arbeidet opp 14 ITPNs og 15 IPMNs av gastrisk type, pylorisk kjertelvariant (IPMN-PG), for å utforske og sammenligne de to enhetens molekylære genetiske fingeravtrykk. DE fant KRAS-mutasjoner i bare 1 ITPN, men i 12 IPMN-PGs. BRAF mutasjon ble påvist i 1 ITPN, men i INGEN AV IPMN-PGs, OG GNAS mutasjon var tydelig i ingen Av De 14 ITPNs, men i 9 AV 15 IPMN-PGs . Utbredelsen AV KRAS-og GNAS-mutasjoner i IPMNs samt det typiske fraværet AV KRAS-mutasjon i ITPNs ble beskrevet av andre grupper også . Nylig, Basturk et al. publisert sin grundige opparbeidelse inkludert genomiske analyser av 22 ITPN tilfeller. Forfatterne postulerer at de forskjellige genetiske egenskapene de kan vise I ITPN og IPMN, kan tjene som spesifikke mål for innovative terapeutiske midler i fremtiden .
Intraductale tubulopapillære neoplasmer er også rapportert å forekomme i gallegangene . Nakagawa et al. fant en intraductal neoplasi i en intrahepatisk gallegang, som viste lignende histologiske og immunhistokjemiske egenskaper som itpn i bukspyttkjertelen . Undersøkelser på 20 gallekanal ITPNs i 2015 viste den høye forekomsten av en invasiv karsinomkomponent (80%), men med en 5-års overlevelse på 90% som peker på en mindre aggressiv malignitet sammenlignet med andre epiteliale karsinomer i den regionen .
Adressering behovet for tidlig påvisning og diskriminering av ulike bukspyttkjertelskader, Tajima et al. reflekterte verdien av endoskopisk ultralydstyrt fin nål aspirasjon cytologi (EUS-FNAC) og beskrev deres observasjoner i ett tilfelle . Tre iøynefallende funn ble registrert på cytologisk evaluering: papillære cellulære klynger med forgrening, tubuli i kontakt med fibrovaskulære strukturer og cribriform strukturer. Løs kohesivitet av bestanddeler ble observert. Individuelle celler viste relativt jevnt forstørrede kjerner med parachromatin clearing og distinkte nukleoler. Morfologisk utseende og mangel på cytoplasmatisk mucin fører til mistanke OM diagnose AV ITPN med karsinomkomponent. Etter radikal kirurgisk reseksjon viste histopatologisk undersøkelse av prøven de samme morfologiske mønstrene som sett i cytologisk undersøkelse og bekreftet diagnosen ITPN . EUS-FNAC ble postulert et verdifullt diagnostisk verktøy av andre forfattere også. Tilstedeværelsen av tynne fibrovaskulære strukturer omgitt av tubuli og cribriform strukturer i ITPN anses som viktige cytologiske egenskaper for å skille ITPN FRA IPMN . Nærmere bestemt understreket aslan og kollegaer tilstedeværelsen av svært cellulære tredimensjonale klynger som viser komplekse forgreninger, rørformede og cribriformmønstre, fraværet av ekte papillære strukturer som inneholder en fibrovaskulær kjerne og fraværet av intracytoplasmatisk mucin, samt jevnt forstørrede kjerner med distinkte nukleoler og knapphet av mitose som typiske trekk vist AV ITPN . Tajima et al. kom til den konklusjon at de typiske tredimensjonale klynger og tubuli i kontakt med fibrovaskulære strukturer er detekterbare VED FNAC og muligens ved pankreatisk kanal børsting cytologi, men ikke i cytologisk undersøkelse av pankreatisk væske .
Uspesifikke symptomer som ubehag, magesmerter, vekttap og gulsott på grunn av obstruksjon i bukspyttkjertelen kan registreres hos ITPN-pasienter . I sin studiepopulasjon, Basturk et al. registrerte ingen spesifikke sykdomsrelaterte symptomer hos 18 (54,5%) av 33 pasienter.
i studien rapportert Av Basturk et al. 45% AV ITPN var lokalisert i bukspyttkjertelen, 32% i kroppen / halen,og 23% var diffust involvert i orgelet, og var enig Med Kö observasjon av 52% AV ITPN lokalisert i bukspyttkjertelen, 17% i kroppen, 7% i halen, 3% i både hode og kropp, og 14% i hele bukspyttkjertelen . Rooney et al. bukspyttkjertelhodet og pylorusbevarende pankreatoduodenektomi ble rapportert å være DEN vanligst utførte terapeutiske prosedyren FOR ITPN i et kurativt forsøk . Pasienten vi presenterer viste også tumorvekst i bukspyttkjertelen hodet og gjennomgikk utvidet pancreaticoduodenectomy følgende onkologiske kriterier. På kirurgisk prøve ble maksimal tumordiameter på 2,8 cm målt. Basturk et al. sitert en median tumorstørrelse på 4,5 cm, og innenfor tumormassen ble både cystiske og faste regioner beskrevet. I sin litteratur gjennomgang og samling av 30 ITPN tilfeller, Kö et al. registrert en median tumor diameter på 3 cm.
en betydelig andel AV ITPN kan bli invasiv . Den invasive komponenten kan være morfologisk lik den intraductale eller kan være svært infiltrativ som ligner konvensjonelt duktalt karsinom. Mens ductal karsinom som invasiv svulst er lett gjenkjennelig, er dette ikke tilfelle med svulster som viser en tubulopapillary mønster. Invasive deler AV ITPN danner runde aggregater som ligner områder med intraductal vekst. Invasivitet kan bare bestemmes ved nøye å undersøke grensene til aggregatene, noe som kan være litt uregelmessig. Også invasive områder er alltid blottet for gjenværende kanalceller, som ofte finnes i intraductale voksende deler av svulsten. Til slutt, fordelingen av aggregatene, som observeres i områder uten kanaler, hjelpemidler i diagnosen invasivitet. I vårt tilfelle var den invasive komponenten utelukkende lik den intraductale. Dette faktum forklarer lett funnene i radiologi og ultralyd, som ikke ble ansett som spesifikke for invasivt duktalt karsinom i bukspyttkjertelen.
i studiet Av Kö et al., en pasient døde av flere levermetastaser etter 7 måneder, to andre pasienter hadde vellykket behandling for tumorresept 12 og 34 måneder postoperativt, og to pasienter trengte palliativ omsorg for tilbakevendende sykdom med fjerne metastaser etter 18 og 24 måneder . Forfatterne påpekte at tilbakefall kan ha vært forårsaket av intraductal kolonisering etter distal pankreatektomi. Imidlertid kan distal pancreatectomy lagres i en betydelig andel av pasientene som demonstrert av sykdomsfri overlevelse i andre som gjennomgikk distal pancreatectomy.
i Studien Av Basturk et al., var oppfølgingsdata fra 22 pasienter tilgjengelige. Blant disse var 5-års overlevelse 100% hos pasienter uten invasiv komponent og 71% hos pasienter med invasivt karsinom. To pasienter døde av sykdommen ved 23 og 41 måneder; en pasient døde av ikke-relaterte årsaker ved 49 måneder. Etter en median oppfølgingsperiode på 61,5 måneder var 12 pasienter i live med sykdom, mens 7 pasienter var sykdomsfrie etter en median oppfølging på 19 måneder . Når Dato et al. samlet publiserte data fra pasienter kirurgisk behandlet FOR itpn i bukspyttkjertelen for å bestemme utfallet, rapporterte de 37 tilfeller hvor en samlet postoperativ 5-års overlevelse på 80,7% ble påvist. Verdien av disse resultatene er imidlertid klart begrenset siden forfatterne inkluderte tilfeller fra epoken før diagnostiske retningslinjer for ITPN ble definert . Uansett postulerte flere forfattere et relativt gunstig samlet utfall etter kurativ reseksjon sammenlignet med konvensjonelt pankreasduktalt adenokarsinom .
Tilfredsstillende resultater er vist etter radikal reseksjon av pankreatisk itpn, sammenlignet med DET mer ondartede FORLØPET AV PDAC. Etter onkologisk r0-reseksjon viste vår pasient ingen tegn på tilbakefall av sykdommen i den korte postoperative perioden på 6 måneder. Den tverrfaglige tumor styret besluttet for første 3-månedlig oppfølging i vår spesialiserte hepatopancreatobiliary kirurgisk poliklinisk enhet. Tett klinisk oppfølging anbefales for tidlig påvisning av tilbakefall av sykdommen .
hittil er RAPPORTER OM ITPN med ELLER uten invasivt karsinom sjeldne, og kasuserier gjør i stor grad bruk av tidligere publikasjoner. For å vurdere DET langsiktige resultatet AV ITPN og å utvikle hensiktsmessige terapeutiske strategier, vil det være behov for mer data i fremtiden.
