Il fiume sfocia nel lago Ewauna reservoir, prima di girare a ovest e superare la diga Jon C. Boyle. Il fiume entra poi in California, girando a sud vicino Hornbrook. Il fiume poi gira di nuovo ad ovest e riceve il fiume Shasta e il fiume Scott. Qui, il fiume scorre attraverso le montagne Klamath.
Il fiume prende poi un’altra brusca svolta verso sud vicino a Happy Camp, che scorre attraverso la Foresta nazionale di Klamath e la Foresta Nazionale di Six Rivers.
Qui, riceve il fiume Salmon. Alla città di Weitchpec, il fiume gira a nord e riceve il fiume Trinity. Per il resto del suo corso, il fiume scorre a nord-ovest e si unisce all’Oceano Pacifico vicino a Crescent City.
Il fiume è notevole per il passaggio attraverso la Riserva indiana di Yurok, così come la città di Klamath. Il suo estuario è protetto dalle baie della California e dalla politica degli estuari.
Si ritiene che gli esseri umani vivessero vicino al fiume Klamath già 7.000 anni fa. Molte tribù di nativi americani, tra cui gli Yurok, gli Hupa e i Karuk, dipendevano dal fiume per la sua abbondante popolazione di salmoni. Tuttavia, nel 1864, i nativi americani furono costretti a lasciare la terra e nelle riserve vicine.
Oltre ad attirare i pescatori a mosca, il fiume è anche popolare come rafting, estrazione dell’oro ricreativo e kayak locale. Molti visitatori vengono ad osservare il paesaggio mozzafiato e la fauna variegata. Ci sono molte riserve della fauna selvatica nelle vicinanze, tra cui Klamath National Wildlife Refuge Complex e Lower Klamath National Wildlife Refuge.
Il fiume è meglio conosciuto per la caduta di “half-pounders”, trota testa d’acciaio che media due a quattro chili. Inoltre, il fiume è noto per la sua popolazione di salmoni Chinook e trote arcobaleno.