Keloidale Fibromas Og Fibrosarcomas I Hunden

Kollagenrike ikke-neoplastiske lesjoner og svulster er vanlige i hundens hud. De inkluderer kollagenøse hamartomer, fibroadnexal hamartoma, nodulær dermatofibrose, fibromas, dermatofibromas og fibrosarcomas.21 Hyaliniserte kollagenfibre er fraværende fra disse lesjonene, unntatt i keloidal type dermal fibroma.6 her beskriver vi 17 subkutane lesjoner hos 16 hunder. Lesjonene er preget av avsetning av tykke hyaliniserte kollagenfibre blandet med fibrocytter og histiocytter og er histologisk like, men ikke identiske med keloider og hypertrofiske arr av mennesker. Vi foreslår vilkårene keloidal fibroma og keloidal fibrosarcoma for disse lesjonene og foreslår at keloidal fibromas kan gjennomgå malign transformasjon i keloidal fibrosarcomas.

Hudtumorer med hyaliniserte kollagenfibre ble samlet fra 12. februar 2000 til 14. februar 2001 fra saksmateriale sendt Til West Sacramento division Of Idexx Veterinary Services. Vev ble sendt til laboratoriet fast i 10% bufret formalin. Prøver ble trimmet, innebygd i paraffin, seksjonert ved 5 µ og farget med hematoksylin og eosin (HE).12 alle lesjoner ble farget for canine CD18 (klar til bruk mus monoklonalt antistoff mot canine CD18; Leukocyt Antigen Biology Laboratory, University Of California, Davis, CA), glatt muskelaktin (klar til bruk monoklonalt mus antistoff til syntetisk NH2 terminalt dekapeptid av glatt muskelaktin; Biogenex, San Ramon, CA) og vimentin (1: 100 fortynning monoklonalt mus anti-vimentin antistoff, klon Vim3B4; Dako, Glostrup, Danmark) ved hjelp av en standard immunhistokjemisk metode.7 antistoffreaksjonsproduktene ble visualisert med 3,3 ‘ – diaminobenzidintetraklorid og motfarget Med Mayers hematoksylin. Spesifisiteten til immunoreaksjonene ble verifisert ved farging av negative og positive kontrollvevsseksjoner (pyogranulomatøs betennelse for ANTI-CD18-antistoff og dermalt vev for anti–vimentin og anti-glatt muskelaktinantistoffer). En del av hver svulst ble også farget under identiske forhold, og erstattet spesifikk antiserum med urelatert antiserum for å oppdage uspesifikk farging.

Sytten hudlesjoner med hyaliniserte kollagenfibre ble diagnostisert hos 16 voksne hunder (2-12 år; ○ = 7,6 år; Tabell 1). Intakte menn (n = 9) og kastrerte menn (n = 4) var overrepresentert sammenlignet med kvinner (n = 3). Tre Rhodesian Ridgebacks ble rammet. Korthårede raser (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier Og Boston Terrier) var de mest berørte raser. Det var ingen fortrinnsrett plassering (Tabell 1).

Tabell 1. Keloidale fibromas og fibrosarcomas hos hunder: berørte raser, alder, kjønn, plassering og størrelse på svulster.

Keloidale fibromas var begrenset til dermis (3), påvirket dermis og utvidet til subcutis (7), eller var begrenset til subcutis (3). Det nøyaktige stedet kunne ikke fastslås hos en hund hvor normalt hud-og subkutant vev ikke ble sendt inn. Keloidale fibromas var nodulære (13) eller plaquelike (1) og 6-18 mm i diameter (○=12,3 mm). De gradvis blandet inn i tilstøtende dermis og / eller panniculus i 10 lesjoner (Fig. 1), men fire lesjoner var diskrete. Den overliggende epidermis ble sårdannet i to lesjoner. Histologisk var keloidale fibromas sammensatt av strømmer av tykke hyaliniserte kollagenfibre omgitt av fascikler av tettpakkede klumpete celler. Lesjonene var mer cellulære i deres periferi enn i sentrum (Fig. 1). Cellene hadde en moderat mengde blekgrå og variabelt vakuolert cytoplasma. Kjernen var sentral, langstrakt og normokromatisk med en liten basofil nukleolus. Mitoser var sjeldne. I alle lesjoner ble et variabelt antall tynnere og mer fibrillære kollagenfibre blandet med og gradvis erstattet de tykke hyaliniserte kollagenfibrene i periferien av svulsten (Fig. 2). I tre lesjoner fortsatte bare noen få hyaliniserte kollagenfibre og var overveiende plassert i midten av lesjonen. Vaskularisering besto av et lite antall umodne kapillærer interspersed blant stromalcellene eller av og til gjennomsyrende hyaliniserte kollagenfibre. Tallrike småblødninger ble spredt over alle keloidale fibromas.

Fig. 1. Keloidal fibroma; hund. Dårlig definert dermal og subkutan masse smelter gradvis inn i tilstøtende dermis og subcutis. Cellularitet er høyere i massens periferi enn i midten, der det er tykke kollagenfibre. HAN. Bar = 500 µ

Fig. 2. Keloidal fibroma; hund. Svulsten er godt avgrenset. Tilfeldig distribuerte strømmer av tykke hyaliniserte kollagenfibre er omgitt av bunter av fusiformceller. HAN. Bar = 100 µ

Keloidale fibrosarkomer var invasive nodulære subkutane svulster. Histologisk var den overfladiske delen av to av disse svulstene sammensatt av et dårlig definert område som ikke kunne skille seg fra et keloidalt fibroma. Den dype delen av disse to svulstene og hele den tredje svulsten var sammensatt av tett pakket, interlacing fascicles av fusiform celler støttet av en liten mengde fibrovascular stroma der noen få adipocytter og noen tykke hyaliniserte kollagenfibre hadde blitt fanget. Neoplastiske celler hadde uklare cellegrenser og en moderat mengde blek amphophilic cytoplasma. Kjernen deres var sentral, langstrakt og normokromatisk, med en liten basofil nukleolus. Anisokaryose og anisocytose var milde. Mitotisk indeks var lav, med en eller to mitoser per 10 høy effektfelt i alle tre fibrosarcomas.

alle stromale celler av keloidale fibromas og fibrosarkomer var sterkt positive for vimentin. Immunhistokjemi FOR CD18 identifiserte to populasjoner blant disse cellene: CD18-negative celler som ble tolket som fibroblaster og CD18-positive celler som ble tolket som makrofager. Fibroblaster dominerte i alle keloidale fibromas, mens makrofager var tilstede i 13 av 17 lesjoner og utgjorde omtrent 1-40% av cellene (Fig. 3,4). Makrofager var tilstede gjennom keloidale fibromas, selv om de var flere tallrike i nærheten av hyaliniserte kollagenfibre. Makrofager utgjorde ca 10%, 20% og 40% av cellene i keloidale fibrosarcomas. Alle stromale celler av keloidale fibromas og keloidale fibrosarkomer var glattmuskelaktin-negative.

Fig. 3. Keloidal fibroma; hund. Cytoplasma på ca 40% av cellene er positiv FOR CD18. Disse cellene tolkes som makrofager. Resterende celler tolkes som fibroblaster. Avidin-biotin kompleks / diaminobenzidin-peroxidase, Mayer ‘ s hematoksylin counterstain. Bar = 50 µ

Fig. 4. Keloidal fibrosarcoma; hund. Det meste av svulsten er laget av sammenvevd fascikler av fibroblaster. Noen få tykke kollagenfibre vedvarer i svulsten. HAN. Bar = 200 µ

Oppfølging var tilgjengelig for fem keloidale fibromas. Det var ingen tegn på tilbakefall, ekstra keloid fibroma eller metastase 6-9 måneder (○ = 7,3 måneder) postekscision. Hundene med keloidal fibrosarcomas ble tapt for oppfølging.

Keloidale fibromas har blitt kort beskrevet hos hunder Av Goldschmidt og Shofer.6 etter vår erfaring er disse keloidale lesjonene uvanlige hos hunder, og andre dyrearter påvirkes ikke. Den relative sjeldenheten av keloidale lesjoner hos dyr står i kontrast til den vanlige forekomsten av keloidale lesjoner (keloider og hyperplastiske arr) hos mennesker.5,20 hos mennesker utvikler keloidale lesjoner fortrinnsvis på steder med traumer eller høy hudspenning.20 tilstedeværelsen av makrofager i de fleste keloidale svulster antyder at hos hunder, som hos mennesker, utvikler keloidale fibromas og fibrosarcomas sekundært til vevsskade og kan representere en reaktiv inflammatorisk lesjon i stedet for en ekte neoplasma.

resultatene av denne studien tyder også på at fibrosarkomer kan oppstå fra keloidale fibromas, en observasjon som også er rapportert i keloider av mennesker.9 Malign transformasjon av inflammatoriske lesjoner er relativt vanlig hos katter4, 11 og gnagere3, men er tilsynelatende sjeldnere hos hunder13 og hos mennesker.2 Malign transformasjon av inflammatoriske lesjoner assosiert med fremmedlegemer har blitt grundig studert hos laboratoriedyr.3 denne transformasjonen har blitt tilskrevet positivt utvalg av prolifererende mesenkymale celler i hypoksiske kroniske betennelsesskader.3 Canine keloidale lesjoner er sannsynlig å gi tilstrekkelig hypoksisk mikromiljø for malign transformasjon av fibrocytter fordi vaskularisering av disse lesjonene er sparsom.

Hyaliniserte kollagenfibre er et karakteristisk trekk ved canine keloidale svulster og keloider og hypertrofiske arr hos mennesker. Imidlertid er keloidale fibromas hos hunder forskjellig fra keloider hos mennesker fordi de ikke strekker seg over overflaten av huden.5,16 Canine keloidale lesjoner skiller seg også fra hypertrofiske arr ved at de inneholder mer hyaliniserte kollagenfibre og ikke er lineære lesjoner plassert på stedet for tidligere kirurgi.1,5 således ligner keloidale lesjoner hos hunder histologisk, men er forskjellig fra keloider og hypertrofiske arr av mennesker.

andre differensialdiagnoser for nodulære hudlesjoner med tykke kollagenfibre hos mennesker inkluderer dermatofibromas22 og sklerotiske fibromas.14,17,18 Dermatofibromas skiller seg fra keloidale fibromas ved at kollagenfibrene er tykkere, men ikke hyalinisert22 og at den overliggende epidermis er markert hyperplastisk.8 Sklerotiske fibromas er karakteristiske ved at kollagenfibre har et storiform mønster14, 17, 18 som ikke observeres i canine keloidale svulster. Keloidal fibroma skiller seg fra alle andre kollagenrike nodulære kutane lesjoner av hund, inkludert nodulær dermatofibrose, kollagenøse hamartomer, dermatofibroma, fibroadnexal hamartoma og dermal fibroma, ved at den er den eneste som har fremtredende tykke hyaliniserte kollagenfibre.

Histologiske og immunhistokjemiske trekk ved den dominerende celletypen av keloidale lesjoner er konsistente med fibroblaster. Disse cellene flekker ikke for glatt muskelaktin, noe som tyder på at de ikke er myofibroblaster, som er den viktigste celletypen i keloider10 og i hypertrofiske arr.15 men ikke alle myofibroblaster uttrykker glatt muskelaktin.19 Elektronmikroskopisk undersøkelse av keloidale svulster kan bidra til å kategorisere den cellulære komponenten av disse lesjonene.

epidemiologiene av keloidale svulster hos hunder og keloidale lesjoner hos mennesker er forskjellige. Hannhunder ble oftere rammet av keloidale svulster enn kvinner, mens keloidale lesjoner hos mennesker hovedsakelig påvirker kvinner.1 det er ingen aldersoverhøyelse hos hunder med keloidale svulster, mens keloidale lesjoner hovedsakelig utvikles hos unge voksne mennesker.1 disse epidemiologiske forskjellene tyder videre på at keloidale svulster hos hunder ikke er det nøyaktige motstykket til keloidale lesjoner hos mennesker.

Canine keloidale lesjoner har karakteristiske histologiske egenskaper. Mulig malign transformasjon av hunde keloidale fibromas i fibrosarcomas garanterer spesifikk diagnose og bred excision av disse lesjonene. Overvåking av flere tilfeller over en lengre periode er nødvendig for å bedre karakterisere klinisk oppførsel av canine keloidale svulster.