co je syndrom keratitidy-ichtyózy-hluchoty (KID)?
KID syndrom, poprvé popsaný v roce 1915, je vzácná genetická multisystémová porucha. Zveřejněno bylo jen asi sto případů. Je charakterizován vadami povrchu rohovky (keratitida), červenými, hrubými zesílenými plaky kůže (erythrokeratoderma) a senzorineurální hluchotou nebo těžkým sluchovým postižením. Kůže na dlaních a chodidlech nohou a nehtů může být ovlivněna. KID syndrom patří do skupiny kožních poruch označených suchou, šupinatou kůží známou jako ichtyózy. KID syndrom je zděděn jako autozomálně dominantní rys.
jaké jsou příznaky & příznaky?
na základě přehledu mnoha článků v lékařské literatuře se zdá, že všechny případy syndromu KID mají kožní nálezy, které zahrnují červené a hrubé, zesílené plaky, které se někdy škálují, stejně jako senzorineurální hluchota nebo těžké poškození sluchu. Navíc 95% pacientů vyvinulo oční nálezy, převážně keratitidu (zánět rohovky), která se může projevit fotofobií (oči jsou velmi citlivé na světlo). Několik procent pacientů mělo pouze recidivující nebo chronickou konjunktivitidu(zánět sliznice oka). Řídké vlasy nebo alopecie (plešatost) jsou také docela běžné. Kůže dlaní a chodidel je postižena přibližně u 95% všech pacientů, zatímco 77% má chybějící nebo dystrofické (abnormální) nehty. Existuje celé spektrum dalších přidružených abnormalit, včetně opakujících se infekcí, abnormálních zubů, sníženého pocení, růstu nebo mentálního zpoždění, které se mohou objevit u některých, ale ne mnoha pacientů. Klinická prezentace se může u jednotlivých pacientů značně lišit a může se časem měnit. Vzhledem k zapojení několika orgánových systémů a možnému poškození sluchu, řeči a zraku pacienti obvykle vyžadují multidisciplinární léčbu.
jak je diagnostikována?
dětský syndrom je genetická porucha a může být přenášena z rodiče na dítě autozomálně dominantním způsobem. To znamená, že každý jedinec postižený touto chorobou by měl jednu abnormální a jednu normální kopii genu choroby. Pokud je náhodou abnormální kopie genu předána potomkům, bude dítě postiženo. Když je přenášena normální kopie genu, dítě nebude ovlivněno. Riziko, že jedinec s dětským syndromem bude mít postižené dítě, je 50% pro každé těhotenství. Nicméně devět z deseti pacientů nese novou spontánně se vyskytující mutaci, která není přítomna u žádného z rodičů.
výzkumná laboratoř Dr. G. Richarda na katedře dermatologie a kožní biologie, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA objevil gen, jehož mutace způsobují syndrom KID. Nazývá se gap junction protein beta 2 (GJB2)a Nachází se na dlouhém rameni lidského chromozomu 13. Tento gen kóduje strukturní protein “ connexin-26 „(Cx26), který tvoří mezerové spojovací kanály, které spojují sousední buňky a umožňují výměnu malých molekul a iontů. K dnešnímu dni je známo, že asi 80% pacientů s KID nese běžnou mutaci nahrazující zbytek kyseliny asparagové v poloze 50 Cx26 asparaginem. Zbytek pacientů obvykle skrývá jedinečné mutace. Předpokládá se, že protein vyrobený z abnormální genové kopie interferuje se sestavením mezer a funkcí normálního Cx26 takzvaným „dominantním negativním“ způsobem. Proto může být narušena přímá komunikace mezi buňkami v kůži a dalších tkáních, jako je rohovka a vnitřní ucho. Přesné patomechanismy vedoucí k dětskému syndromu však stále nejsou plně pochopeny a jsou předmětem současného a budoucího výzkumu.
lékaři často používají genetické testování, aby pomohli určit, kterou ichtyózu člověk skutečně má. To jim může pomoci léčit a řídit pacienta. Dalším důvodem genetického testu je, pokud vy nebo člen rodiny chcete mít děti. Genetické testování, které by se v ideálním případě provádělo nejprve na osobě s ichtyózou, je často užitečné při určování osoby, a jejich příbuzných, šance mít dítě s ichtyózou. Genetické testování může být doporučeno, pokud je vzorec dědičnosti nejasný nebo pokud máte vy nebo člen rodiny zájem o reprodukční možnosti, jako je genetická diagnóza před implantací nebo prenatální diagnostika.
výsledky genetických testů, i když identifikují specifickou mutaci, vám mohou jen zřídka říci, jak mírný nebo jak závažný bude stav u konkrétního jedince. Může existovat obecná prezentace v rodině nebo konzistentní nálezy pro konkrétní diagnózu, ale je důležité vědět, že každý jedinec je jiný. Výsledek genetického testu může být „negativní“, což znamená, že nebyla identifikována žádná mutace. To může pomoci lékaři vyloučit určité diagnózy, i když někdy to může být pro pacienta neuspokojivé. Občas se vyskytují“ neprůkazné “ výsledky, což odráží omezení našich znalostí a technik pro provedení testu. Ale můžeme být optimističtí ohledně porozumění více v budoucnu, protože věda se rychle pohybuje a neustále se objevují nové objevy. Genetické testování můžete získat prostřednictvím studie poruch keratinizace na Yale University s Dr. Keithem Choatem nebo pro více informací o provedených genetických testech můžete navštívit GeneDx, www.genedx.com.
jak se léčí?
jedinci s dětským syndromem obvykle vyžadují multidisciplinární léčbu kvůli zapojení několika orgánových systémů a potenciálnímu poškození sluchu, řeči a zraku.
kožní příznaky syndromu KID lze léčit aplikací změkčujících změkčovadel pokožky. To může být zvláště účinné po koupání, když je pokožka stále vlhká. Lotiony obsahující alfa-hydroxykyseliny mohou být účinnou léčbou pro škálování pokožky. Změkčovadla obsahující Cholesterol nebo ceramid mohou také zlepšit škálování.
genetické poradenství může být přínosem pro postižené jedince a jejich rodiny.
Stáhněte si PDF verzi těchto informací
reference.
1. Caceres-Rios H, Tamayo-Sanchez L, Duran-Mckinster C, de La Luz Orozco M, Ruiz-Maldonado R: keratitida, ichtyóza a hluchota (dětský syndrom): přehled literatury a návrh nové terminologie. Pediatr Dermatol 13:105-113, 1996
2. Richard G, Rouan F, Willoughby CE, et al.: Missense mutace v gjb2 kódující connexin-26 způsobují syndrom ektodermální dysplazie keratitida-ichtyóza-hluchota. Am J Hum Genet 70:1341-1348, 2002
3. Szymko-Bennett YM, Russell LJ, Bale SJ, Griffith AJ: sluchové projevy syndromu keratitidy-ichtyózy-hluchoty (KID). Laryngoskop 112:272-280, 2002
4. van Steensel MA, van Geel M, Nahuys M, Smitt JH, Steijlen PM: nová mutace connexinu 26 u pacienta s diagnózou syndromu keratitidy-ichtyózy a hluchoty. J Invest Dermatol 118:724-727, 2002
5. Tuppurainen K, Fraki, J, Karjalainen S, Paljarvi L, Suhonen R, Ryynanen M: dětský syndrom ve Finsku. Acta Opththalmol (Copenh) 66:692-698, 1988
