인슐린 자가 면역 증후군은 일본 인구에서 저혈당의 주요 원인입니다.인구 10 억 명이 넘는 인도에서는 현재까지 28 건만 보고되었습니다.외인성 인슐린에 사전 노출되지 않은 고 인슐린 혈증 저혈당증–상승 된 인슐린자가 항체 역가가 특징입니다. 대부분의 경우 자기 제한적입니다. 여기,우리는이 드문 질병의 두 가지 사례와 함께 우리의 경험을보고합니다.
사례 1
48 세의 인도 남성이 내분비 클리닉에 지난 4 개월 동안 심한 저혈당증이 반복적으로 발생했습니다. 이 에피소드는 식사 후 3-4 시간에 발생했으며 굶주림,현기증,심계항진,떨림 및 발한증 증상이 특징입니다. 현상은 탄수화물 근거한 식사를 먹는 환자에 의해 반전되었습니다. 환자는 글루코 미터를 얻었고 증상이있는 에피소드 동안 혈당 수치는 30 에서 40 사이의 다양했습니다. 금식 저혈당증의 병력은 없었습니다.
환자는 비 당뇨병 환자였으며 인슐린,인슐린 분비물 또는 저혈당증을 침전시키는 것으로 알려진 약물에 노출 된 병력이 없었다. 그는 확장 된 경구 포도당 내성 검사를 받았으며 그 결과는 표 1 에 요약되어 있습니다. 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우,혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가 정상 범위 인 경우 혈청의 혈당치가4ng/mL),에 의해 측정 electrochemiluminescence 분석(Roche 진단 Rotkreuz,스위스). 인슐린 대 펩타이드의 몰 비율은 3:8(1 이상)이었다. 실험실 값은 아이오스의 의심을 제기. 진단을 확인하기 위해 효소 면역 측정법에 의해 인슐린 항체 역가를 측정 하였다. 다른자가 항체(항핵 항체,항 이중 좌초 항체,항 호중구 세포질 항체,류마티스 인자 및 항 갑상선 과산화 효소)의 분석은 음성이었다.
다른 실험실 테스트는 정상 범위 내에있었습니다. 여기에는 완전한 혈구 수,간 기능 검사,신장 기능 검사,갑상선 프로필,혈청 코티솔,간염 비 표면 항원,항 간염 씨 항체 및 에이즈 항체 검사가 포함됩니다. 환자의 복부의 컴퓨터 단층 촬영(코네티컷)은 췌장의 이상이없는 정상이었다. 몸 전체의 갈륨 68 도타 녹 스캔은 의심스러운 병변을 드러내지 않았다.
환자는 빈번한 저탄수화물 식사에 개시되었다. 그 후,그는 초기 발표 6 개월 후 저혈당증을 자발적으로 해결했습니다. 6 개월이 끝날 때,그의 인슐린자가 항체 역가는 1.2 밀리리터였다.
사례 2
50 세의 인도 남성이 지난 한 달 동안 재발 성 저혈당증으로 우리 클리닉에 제출했습니다. 이 에피소드는 35 에서 60 까지 다양한 혈당 측정기에 문서화 된 포도당 값을 가진 신경 글리코 페닉 증상이 특징입니다. 이러한 증상은 탄수화물 기반 식단의 섭취로 교정되어 위플의 트라이어드를 충족시킵니다. 이 에피소드는 식사 후 5-6 시간 후에 발생했습니다. 인슐린,경구 혈당 강하제 또는 저혈당증을 침전시키는 것으로 알려진 약물에 대한 노출 병력은 없었습니다. 환자는 비 당뇨병 환자였습니다.
환자는 저혈당증 평가를 위해 입원했다. 확장된 구두 포도당성 테스트를 밝혔 end-of-테스트 혈액 포도당의 50mg/dL,해당 인슐린의 수준 6,154µU/mL C-펩티드의 19.6ng/mL,측정 electrochemiluminescence 분석법(표 2). 인슐린 대 펩타이드 몰비는 1.1(1 이상)이었다. 갈륨 68 도타 녹 스캔과 엑센 딘 스캔의 결과는 정상 한계 내에 있었다. 진단을 확인하기 위해 인슐린자가 항체 역가를 측정했습니다.
이 환자는 또한 빈번하고 작고 저탄수화물 식사를 시작했습니다. 그는 지금까지 저혈당증의 재발이 없었으며(진단 후 1 년)후속 치료를 받고 있습니다.
토론
히라 타 병–또는 히라 타 병–은 고 인슐린 혈증 저혈당증의 드문 경우입니다. 이 상태는 히라 타 등에 의해 처음 설명되었습니다. 1970 년 11 월 11 일(금)은 한국과 강한 관계를 맺고 있다.12 불행히도,자원 제약으로 인해 우리 환자에서는 유전자형을 수행 할 수 없었습니다.
간질환 환자는 일반적으로 성인기에 존재하며 성별에 대한 선호도가 없습니다. 저혈당 에피소드는 일반적으로 흡수 후 상태에서 발생하지만 금식 및 운동 유발 저혈당에 대한보고도 있습니다.13 아이오스는 일반적으로 그레이브스 병,전신성 홍 반성 루푸스,류마티스 관절염 및 강직성 척추염과 같은 다른자가 면역 상태와 관련이 있습니다. 우리 환자 중 어느 누구도 다른 관련자가 면역 상태의 병력이 없었습니다.
대부분의 환자는 또한 저혈당 침전 전에 약물에 노출되어 있습니다. 또한,이 약들은 메티마졸,카르비마졸,글루타티온,티오프로닌,인터페론,캅토프릴,딜티아젬,히드랄라진,프로카인아미드,이소니아지드,디-페니실라민,이미페넴,페니실린,알파-리포산,즉 인기 있는 건강 보조식품과 연관되어 있다.15 우리 연구소의 또 다른 사례 보고서에서 양성자 펌프 억제제가 저혈당증을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다.2
당뇨병에서 저혈당증의 기전은 다량의 인슐린 자가 항체(당뇨병)의 존재에 의해 야기되는 것으로 추정된다. 음식 후에,인슐린 수준에 있는 증가에 선행된 혈액 포도당에 있는 상승이 있습니다. 인슐린은 다음 식후 고혈당증에 이르게 인슐린을 비효율적,만드는,아이오피스에 의해 결합된다. 이것은 식후 과혈당증을 극복하기 위하여 인슐린과 씨 펩티드의 증가한 양의 생산을 방아쇠를 당깁니다. 인슐린 복합체는 인슐린의 예비를 만듭니다: 해리가 발생하면
흡수 후 상태에서 유리 인슐린이 지속적으로 방출되어 더 오래 지속되고 심각한 저혈당증을 유발합니다. 설프 하이 드릴 그룹 약물은 합텐 역할;그들은 인슐린의 이황화 결합과 상호 작용하고 면역 원성을 증가.
일반적인 감별 진단에는 인슐린 종과 인슐린 및 설 포닐 우레아의 외인성 섭취가 포함됩니다. 인슐린 종과 아이오스의 차이는 표 3 에 요약되어 있습니다. 아이오스의 또 다른 감별 진단은 후기 덤핑 증후군으로 인한 저혈당증입니다. 후기 덤핑 증후군과 후기 덤핑 증후군 사이의 두드러진 점은 표 4 에 설명되어 있습니다.
인슐린 자기 항체 역가의 측정은 아이오스의 진단을 위해 필수입니다.그러나,대부분의 상업적으로 이용 가능한 분석실험에서 공통적인 단점은 인슐린자가항체의 면역글로불린-지 클래스만이 검출될 수 있다는 것이다.1 따라서자가 항체가 다른 부류 인 경우 결과가 잘못 음성 일 수 있습니다.1 이 경우,폴리에틸렌 글리콜(페그)과 함께 혈청을 침전 한 다음 상등액에서 인슐린을 회수하여 인슐린자가 항체를 검출하기위한 간접적 인 척도로 작용할 수 있습니다.17 이 의심되는 경우,페그 침전 후 혈청 총 및 유리 인슐린 수치에 현저한 차이가 있습니다.3,페그 침전 후,결합 된 인슐린의 수준은 일반적으로 훨씬 높은 반면,자유 인슐린의 수준은 낮은;그 반대는 건강한 컨트롤에서 볼 수 있습니다.3
인슐린 대 씨-펩타이드의 몰비는 아이오펩티드의 진단을 위한 마커로서 사용될 수 있다. 인슐린과 씨-펩티드는 베타 세포에서 등몰 농도로 분비되지만 인슐린은 반감기가 5 분으로 빠르게 제거되는 반면 씨-펩티드는 반감기가 30 분입니다. 따라서 정상 개체 및 인슐린 종에서 인슐린 대 씨 펩타이드 몰 비율은 1.18 미만 이 비율은 두 가지 조건에서 1 보다 큽니다.18 두 환자 모두에서 인슐린 대 펩타이드 몰비가 1 보다 컸습니다.
일반적으로 췌장의 병리학 적 이상은 없지만 한 환자에서 췌장 섬의 과형성이보고되었습니다.19 췌장 생검에 대해 네시 디아 모세포 증이보고되었습니다.20
대부분의 간질환은 자기 제한적이며,초기 진단 후 3-6 개월 이내에 증상이 해결됩니다.1 자기 해결의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만 정황 증거는 항원(예:설프 하이 드릴 약물)이 철회 될 때 항체가 일정 기간 동안 마모 될 수 있음을 시사합니다.1 카펠라니 외. 알파-리포 익산에 의해 유도 된 아이오스에서,선동제(즉,알파-리포 익산)가 철회 된 후 인슐린자가 항체 수치가 떨어졌다는 것을 입증했다.21
난치성 저혈당증 환자의 경우,1 차 치료에는 식후 고혈당증과 인슐린의 후속 상승
을 피하기 위해 탄수화물이 적은 작고 빈번한 식사가 포함됩니다. 코르티코 스테로이드(경구 프레드니솔론 30-60 밀리그램)의 단기 과정은 보조 요법으로 사용될 수 있습니다.22,23 다른 치료제로는 아카보스(탄수화물 흡수를 줄이기 위해),디아 조 사이드,옥 트레오 티드 및 부분 췌장 절제술(인슐린 방출을 제한하기 위해)및 혈장 분리술(인슐린자가 항체 역가를 줄이기 위해)이 있습니다.아자 티오 프린,시클로 포스 파 미드 및 미코 페놀 레이트 모 페틸과 같은 20,22,24,25 면역 억제제도 또한 시도되었습니다.4,26,27 리툭시 맵,안티-시디 20 단클론 항체,또한 스테로이드에 대한 반응의 실패가 있었다 몇 가지 난치성 경우에 성공적으로 사용되어왔다.28-31
결론
우리는 내인성 고 인슐린 혈증 저혈당의 드문 원인 인 두 가지 사례를 설명했습니다. 일반적으로 식후 저혈당증,비정상적으로 높은 인슐린 농도 및 적당히 상승 된 프로 인슐린 및 씨 펩타이드 수치를 나타내는 모든 환자에서 심혈 관계 검사가 의심되어야합니다. 인슐린 대 펩타이드 몰 비율은 1 보다 높습니다. 진단은 인슐린자가 항체 역가의 측정으로 확인할 수 있습니다. 적절한 진단은 부당한 조사 및 복부 탐사를 피할 수 있습니다. 대부분의 경우는 자기 제한적인 반면,다루기 힘든 경우는식이 변형,코르티코 스테로이드 또는 스테로이드 절약 면역 억제제가 필요할 수 있습니다.
