warianty histologiczne skórnego mięsaka Kaposiego

mięsak Kaposiego (KS) to zmiana naczyniowa o niskim potencjale złośliwym, najczęściej występująca ze zmianami skórnymi. Większość histopatologów jest au fait z histologicznym obrazem zwykłego (typowego) skórnego KS, gdy przechodzi od plastra, do płytki nazębnej i wreszcie stadiów guzkowych . To morfologiczne spektrum „zwykłego” KS jest wspólne dla klasycznego, afrykańskiego endemicznego, związanego z przeszczepem i nabytego zespołu niedoboru odporności (AIDS) związanego z KS . Jednak w ostatnich dziesięcioleciach wzrasta świadomość szerszego spektrum histologicznego. Spowodowało to wzrost liczby zgłaszanych klinicznych i (lub) histologicznych wariantów KS. Brak identyfikacji danej zmiany jako KS może prowadzić do opóźnionej diagnozy lub niewłaściwego postępowania. Zasugerowano również, że niektóre warianty, takie jak anaplastyczny KS i prawdopodobnie limfangioma-jak KS, mogą mieć znaczenie prognostyczne .

biorąc pod uwagę te czynniki, zdecydowaliśmy się podzielić zmiany skórne KS na cztery szerokie grupy: (1) zmiany KS, które obejmują typowe warianty związane z progresją choroby, (2) warianty KS nawiązywały do starszych literatury, (3) nowo opisane warianty KS i (4) zmiany Ks jako konsekwencja terapii. Chociaż pozorna histogeneza niektórych z tych wariantów morfologicznych jest znana, patogeneza innych jest niepewna lub podlega spekulacji. Hyperkeratotic KS, na przykład, często występuje w wyniku KS związane przewlekłe lymphedema kończyn dolnych . Wewnątrznaczyniowy KS, z drugiej strony, może powstać głównie jako proliferacja wewnątrznaczyniowa, lub alternatywnie rozwijać się w wyniku wewnątrznaczyniowego rozszerzenia zmiany naruszającej ścianę naczynia. Zmiany KS powstające w miejscach pozaskórnych często różnią się histologicznie od swoich odpowiedników w skórze, w tym niedawny opis” in situ ” KS obejmujące śródpiersia naczyń limfatycznych .

typowe warianty związane z progresją

etap plastra

etap plastra KS, który reprezentuje najwcześniejszą fazę ewolucji skórnego KS, jest być może wariantem histologicznym o największej skłonności do powodowania trudności diagnostycznych dla nieostrożnych. Początkowe wrażenia o niskiej mocy to wrażenia „ruchliwej” skóry właściwej, a może jakaś forma łagodnej dermatozy zapalnej . Przy bliższym zbadaniu, jednak istnieją oznaki subtelnego procesu wazoformacyjnego składa się z nowo utworzonych szczeliny jak lub nieco poszarpane przestrzenie naczyniowe, które wydają się być bardziej widoczne w bezpośrednim sąsiedztwie rodzimych naczyń skórnych i przydatków skórnych . Wystawanie tych rodzimych mikroskopijnych struktur naczyniowych do światła bardziej ektatycznych kanałów nowotworowych powoduje charakterystyczny znak cypla (ryc. 1). Interweniująca skóra właściwa często ujawnia rozwarstwienie wiązek kolagenu przez szczelinowe przestrzenie naczyniowe wyłożone monowarstwą stosunkowo banalnych, spłaszczonych komórek śródbłonka, o zmiennym stopniu wynaczynienia erytrocytów. Nowo utworzone kanały często zawierają czerwone krwinki. Zauważalny jest również łagodny naciek komórek zapalnych tła obejmujący limfocyty i komórki plazmatyczne, któremu często towarzyszy kontyngent makroskopów obciążonych hemosyderyną. Wyżej wymienione komórki jednojądrzaste mają tendencję do koncentracji wokół rodzimych naczyń i struktur adnexal skóry .

etap płytki nazębnej

w zmianach w stadium płytki nazębnej KS obraz histologiczny charakteryzuje się bardziej rozproszonym naciekiem naczyniowym skóry, któremu towarzyszy większa celularyzacja i sporadyczne rozszerzenie tego procesu do podskórnej tkanki tłuszczowej. Komórki lesional wydają się być bardziej wrzecionowate i ułożone w krótkie, czasami przypadkowe fascicles . Fasolki przecięte w przekroju wykazują wygląd podobny do sitka. Liczby mitotyczne są nieliczne i nie ma znaczącego pleomorfizmu jądrowego ani cytologicznego. Wewnątrz-i zewnątrzkomórkowe hialinowe globulki, prawdopodobnie reprezentujące efektowne erytrocyty, są często widoczne. Dokładna kontrola często ujawnia „autolumination”, gdzie erytrocyt jest zawarty w jasnej wakuoli paranojądrowej w cytoplazmie wrzecionowatej komórki śródbłonka obserwowanej w przekroju (ryc. 2). Liczne kanały naczyniowe rozwarstwiające zawierające erytrocyty zajmują interferującą skórę właściwą, a po raz kolejny istnieją dowody na obecność w tle bogatego w komórki plazmatyczne warunku przewlekłych komórek zapalnych z domieszanymi siderofagami i wolnoopadającym pigmentem hemosyderyny. Można również napotkać znak cypla, jak opisano powyżej . Histologiczna diagnostyka różnicowa obejmuje naczyniaka igiełkowego, naczyniaka śródpiersia, naczyniaka mikroworodnego i akroangiodermatitis („mięsak pseudo-Kaposiego”).

Stadium guzkowe

guzkowa postać KS zwykle nie stwarza trudności diagnostycznych. Czasami jednak małe owrzodzenie guzkowe KS może być mylone z ziarniniakiem piogennym . Guzkowy KS wykazuje ekspansję skórną przez stosunkowo ograniczoną, zmienną proliferację komórkową wrzecionowatych komórek nowotworowych ułożonych w faszykach (ryc. 4). Erytrocyty są zawarte w szczelinowych kanałach między poszczególnymi wrzecionowatymi komórkami. Chociaż dokładna kontrola może ujawnić sporadyczne mitozy, komórki uszkodzone są stosunkowo monomorficzne. Drobinki hialinowe są łatwiej widoczne, podobnie jak zjawisko autoluminacji. W większych biopsji punch lub wycięcie biopsji próbki, skóra właściwa z dala od guzka nowotworowego często wykazuje zmiany związane z płytką Stadium KS, wspierając w ten sposób pogląd, że Patch, płytka i guzkowe stadium zmian stanowią część morfologicznego kontinuum. Obrzeża niektórych guzkowych zmian KS mogą wykazywać bardziej rozszerzone przestrzenie naczyniowe, nadając wzór, który jest uderzająco przypominający naczyniaka jamistego (ryc. 4). Te większe, zatłoczone kanały są integralną częścią zmiany, co potwierdza dodatnie immunohistochemiczne zabarwienie jąder śródbłonka wyściełającego dla utajonego antygenu jądrowego HHV-8 1 (LNA-1).

duże guzki skórne mogą często ulegać owrzodzeniu. Biopsje powierzchownych goleń takich zmian mogą być trudne diagnostycznie dla histopatologa, ponieważ większość próbki może zawierać tylko wysięk zapalny z podstawową tkanką ziarniniakową; może to być błędnie zinterpretowane jako ziarniniak pyogenny . Rozróżnienie między komórkami wrzecionowatymi od tkanki granulacyjnej i uszkodzonymi komórkami KS od górnej części leżącego guzka KS może być trudne, jeśli nie niemożliwe bez pomocy immunohistochemii. Komercyjne przeciwciało HHV-8 LNA-1 i limfatyczny marker komórkowy śródbłonka D2-40 mogą okazać się bardzo przydatne w tym kontekście. Barwienie tymi markerami jest lepsze niż mniej specyficzne markery naczyniowe, takie jak CD31 lub CD34, ponieważ nie ułatwiają one rozpoznawania uszkodzonych i nieuszkodzonych populacji komórek śródbłonka. Rzadkie przypadki zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)-związanego z KS, w którym występuje współistniejący patogen oportunistyczny (np. kryptokokoza), mogą również zostać niezdiagnozowane w materiale biopsyjnym powierzchownym . Powierzchowne biopsje golenia powinny być zatem zniechęcane.

zmiany, które mogą być potencjalnie mylone histologicznie z guzkowym KS obejmują naczyniakowatość prątkową, inne guzy naczyniowe (np. naczyniak wrzecionowaty i naczyniakomórkowy kaposiform), guzy fibrohistiocytic (np. komórkowe, naczyniakoidalne i atypowe warianty włóknistego histiocytoma i protuberany włókniakomięsaka dermatofibrosarcoma), rozwiązujące zapalenie powięzi skóry, czerniak komórek wrzecionowatych i kilka innych mezenchymalnych komórek wrzecionowatych nowotwory (np. mięśniakomięsak skórny) .

warianty opisane w starszej literaturze

anaplastyczny mięsak Kaposiego

anaplastyczny KS, czasami określany jako PLEOMORFICZNY KS, jest słabo udokumentowany w literaturze, prawdopodobnie ze względu na jego rzadkość. Złośliwa transformacja KS, charakteryzująca się wzrostem liczby mitoz i wyraźnym pleomorfizmem komórkowym, została po raz pierwszy opisana w 1959 roku przez Coxa i Helwiga . Wariant „monomorficzny” został zidentyfikowany przez Templetona w kilku przypadkach afrykańskich KS . W przeglądzie przypadków KS z Ugandy (w 1971) badacze odróżnili KS z „monocellular pattern” (przypominający ANAPLASTIC KS) od tak zwanego „anaplastic variant pattern” (przypominający angiosarcoma) . Histologia anaplastyczna została opisana w kontekście klasycznego, afrykańskiego i związanego z AIDS KS . Nie jesteśmy świadomi raportu o tym rzadkim wariancie po jatrogennej immunosupresji.

anaplastyczny KS jest klinicznie znany ze swojej wysokiej lokalnej agresywności, skłonności do głębokiej inwazji i zwiększonej zdolności przerzutowej. Zaobserwowano postępującą dedifferencjację histologiczną w innych typowych przypadkach KS (rysunek oczekujący na zgodę). Guzy związane z AIDS z histologią anaplastyczną wydają się mieć skłonność do występowania w miejscach akralnych. W ANAPLASTYCZNYM KS istnieje nieodłączny potencjał błędnej diagnozy, ponieważ wazoformatywna natura stałej i często faszystowskiej proliferacji komórek wrzecionowatych nie jest łatwo widoczna. Wariant ten wykazuje znacznie większy stopień pleomorfizmu jądrowego i komórkowego niż konwencjonalny guzkowy KS (ryc. 5). Ponadto występuje podwyższony indeks mitotyczny (np. 5-20 mitoz na 10 pól o dużej mocy), można też spotkać nietypowe mitozy. Sporadycznie obserwuje się martwicę.

łatwo jest zrozumieć, dlaczego w histologicznej diagnostyce różnicowej można brać udział wiele innych nowotworów złośliwych z komórek wrzecionowatych, w tym niektóre mięsaki (np. mięśniakomięsaka, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, złośliwy guz osłonki nerwów obwodowych, włókniakomięsak), amelanotyczny czerniak z komórek wrzecionowatych i rak z komórek wrzecionowatych . Naczyniakomięsak można również rozważyć, zwłaszcza jeśli erytrocyty są identyfikowane między znacznie atypowych wrzecionowatych komórek. Kompleksowy panel immunohistochemicznych plam jest często wymagane, aby wykluczyć wyżej wymienione podmioty i potwierdzić obecność KS . Jest prawdopodobne, że część anaplastycznych przypadków KS zgłoszonych we wcześniejszej literaturze, przed pojawieniem się immunohistochemii, może nie być prawdziwymi przypadkami KS mimo wszystko.

lymphedematous warianty

istnieje kilka wariantów LYMPHEDEMATOUS KS, z których wszystkie mogą występować klinicznie z zwodniczym wyglądem przypominającym bulla (dane oczekujące na zgodę). Wymienna terminologia stosowana w literaturze dla tych wariantów jest myląca. Próba sklasyfikowania tego problemu została wykonana, i obejmuje warianty związane z ektatycznych limfatycznych, takich jak lymphangioma-like I LYMPHANGIECTACTIC KS, i/lub ze względu na nagromadzenie powierzchownych obrzęków skórnych, takich jak subepidermal i intraepidermal (limfatyczny) pęcherzowe warianty KS. Większość z tych wariantów zazwyczaj zawiera domieszkę bardziej stereotypowych zmian KS. W przypadkach, w których te warianty limfatyczne tworzą dominujący lub jedyny wzór histologiczny, diagnoza KS może być problematyczna.

Lymphangioma-like KS

Lymphangioma-like KS (LLKS), zwany także „lympangiomatous” KS, jest niezbyt częstym wariantem, który można spotkać we wszystkich czterech głównych grupach klinicznych pacjentów z KS . Ponadto, limfangioma-jak morfologia może wystąpić w patch, płytki nazębnej lub guzkowe zmiany Stadium . Mówi się, że ten wariant stanowi mniej niż 5% przypadków KS . Chociaż Ronchese i Kern w 1957 są często przypisuje się pierwszy opisując warunek, pierwszy przypadek rzeczywiście wydaje się datować na 1923, zauważyć w 66-letnia kobieta z klinicznymi pęcherzowych zmian KS, histologia, który został opisany jako analogiczny do lymphangioma circumscriptum . LLKS jest najprawdopodobniej związane z limfoblastycznym KS, pęcherzowym KS i hiperkeratotycznym (lub verrucous) KS, ponieważ wielu zgłaszanych pacjentów z tymi wariantami klinicznymi KS wykazało cechy histopatologiczne LLKS w biopsji skóry . W niektórych przypadkach doniesienia pacjentów z LLKS objawia się powszechne i wyraźne lymphedema, jak również wysięku .

LLKS wydaje się istnieć (lub współistnieć) w dwóch formach. Pierwszy z nich obejmuje zmianę na etapie plastra lub płytki nazębnej, w której nieregularne, ektatyczne, międzyanastomozujące kanały naczyniowe rozcinają wiązki kolagenu skórnego, co powoduje uderzające podobieństwo histologiczne do guza limfatycznego, takiego jak łagodny limfangioendothelioma/nabyty postępujący limfangioma (Fig. 6). W takich przypadkach znak cypla wydaje się być szczególnie widoczny (ryc. 7). Erytrocyty są zwykle nieobecne w tych kanałach. Smukłe brodawki mogą rzutować na naczynia. W drugiej postaci znacznie większe, dobrze uformowane przestrzenie śródbłonka zajmują brodawkowatą skórę właściwą i górną siateczkową skórę właściwą (ryc. 8). Kanały te mogą ściśle przylegać do leżącego naskórka, w sposób nieco analogiczny do lymphangioma circumscriptum. Jest to ten ostatni wzór, który może prowadzić do klinicznego pojawienia się” pęcherzowych ” zmian skórnych. Cechy zwykłej płytki etap KS są często spotykane subiektywne do tych dużych kanałów; ta przydatna wskazówka diagnostyczna może być nieobecna w biopsjach, które są zbyt powierzchowne, zwłaszcza biopsje golenia. Komórki śródbłonka wyściełające ektatyczne kanały podobne do naczyń limfatycznych w obu formach są immunoreaktywne dla HHV-8 LNA-1, jak również limfatyczny marker śródbłonka D2 – 40 (Fig. 8).

Limfangiektatyczny mięsak Kaposiego

w limfangiektaktycznym KS występują duże, wewnątrzustne i okołoustne rozszerzone cienkościenne naczynia limfatyczne (ryc. 9). Te ektatyczne lymphatics są znacznie większe niż te obserwowane w LLKS, i mniej nieregularne i zespolenia . Wydają się być znacznie mniej „ściśliwe”. Zaznaczone limfangiektazje obecne w powierzchownej skórze właściwej mogą prowadzić do pęcherzowej zmiany pojawiającej się (pseudoblister).

pęcherzowy mięsak Kaposiego

pierwsze opublikowane opisy pęcherzowych zmian skórnych u pacjentów z KS pojawiły się na początku XX wieku. Zmiany pęcherzowe przypisywano limfangiektazom . Zmiany pęcherzowe obserwuje się najczęściej w kontekście limfoblastycznego KS, ale nie zawsze tak jest . W większości przypadków termin „pęcherzowy” jest raczej kliniczny niż patologiczny, ponieważ pseudoblistery występują również jako konsekwencja limfangiektazji i/lub LLK obejmujących powierzchowną skórę właściwą u tych pacjentów (Fig .10). W innych przypadkach, jednak prawdziwe subepidermalne lub śródepidermalne bullae mogą pojawić się w porozumieniu z KS. W pierwszym, napięte bullae obserwuje się klinicznie z powodu obrzęku okołoustnego w powierzchownej skórze właściwej, podczas gdy te ostatnie mogą ewoluować albo w wyniku progresji subepidermal bulla lub z powodu resorpcji lymphedema i re-epithelialization subepidermal blister .

Teleangiektatyczny KS

istnieje jeden przypadek teleangiektatycznego KS, który wystąpił u mężczyzny z grasiczakiem i miastenią, poddawanego długotrwałemu leczeniu immunosupresyjnemu . Termin „teleangiektatyczny” odnosił się do znaczącej teleangiektazji związanej z licznymi guzkami skórnymi, a nie do cech histopatologicznych. Histopatologia w tym przypadku wykazała typowe cechy guzkowego KS, bez widocznego tła ektazji naczyniowej . Autorzy napotkali rzadkie przykłady histologiczne teleangiektatycznego KS, w których guzkowe zmiany KS zawierały duże, intensywnie zatłoczone, ektatyczne przestrzenie naczyniowe (ryc. 11). Ponieważ te duże przestrzenie są wyłożone komórkami śródbłonka (Fig.12), których jądra są immunoreaktywne dla LNA-1, należy założyć, że są one integralną częścią KS, a nie tylko natywnymi naczyniami skórnymi, które zostały poddane teleangiektazji w wyniku ściśnięcia przez nowotwór skórny.

Współczesne warianty

Hyperkeratotic (Verrucous) mięsak Kaposiego

Hyperkeratotic KS jest rzadko opisywany clinicopathalogic wariant KS, który wydaje się być ściśle związane z ciężką KS związane lymphedema u pacjentów z AIDS . Istnieje verrucous rogowacenie naskórka i hiperkeratoza pokrywające często włóknienie naskórka (ryc. 13). Ze względu na tę ostatnią cechę diagnostyczna tkanka uszkodzeniowa KS może znajdować się na stosunkowo głębszym poziomie w skórze właściwej, dodatkowo podkreślając potencjalną nieadekwatność biopsji powierzchownych golenia. Czasami mogą wystąpić zmiany werrukoidalne naskórka w histologii LLKS (ryc. 14). Rzadko takie zmiany mogą obejmować całą kończynę dolną objawiającą się jako elephantiasis nostras verrucosa . Przewlekły lymphedema może sam prowadzić do verruciform naskórka i hiperkeratosis, zwiększonej aktywności fibroblastycznej, naczyń krwionośnych i grubościennych naczyń limfatycznych w całej skórze właściwej . Lympedematous AIDS związane KS może być również związane z egzofitycznych fibroma-jak guzki, charakteryzujące się zwłóknienia skóry, luźny układ fibroblastów i wiązek kolagenu, i rozszerzone naczynia krwionośne i kanały limfatyczne .

Keloidalny mięsak Kaposiego

opis tego niezwykle rzadkiego wariantu KS jest ograniczony do raportu z 1994 r. z trzech przypadków . Zmiany są jędrne i gumowate i mogą być liniowe . Histologicznie istnieje zauważalna ekspansja skóry przez gęsty, hialinizowany kolagen z wyraźnym podobieństwem do keloidu(ryc. W takich zmianach wrzecionowata proliferacja KS może być przysłonięta przez te zmiany keloidalne. Histologiczna diagnostyka różnicowa obejmuje bliznę skórną w miejscu poprzedniej biopsji skóry zmiany KS. Postuluje się, że cytokiny odgrywają kluczową rolę w ewolucji keloidalnych zmian stromalnych w tym niezwykłym wariancie .

Mikronodular KS

Mikronodular KS (Fig. 16) to niedawno opisany wariant guzkowego KS, który charakteryzuje się histologicznie małą, Nie kapsułkowaną, ograniczoną proliferacją komórek wrzecionowatych w siateczkowej skórze właściwej . Chociaż w pracy Kempf et al opisano mikronodularne zmiany skórne u pacjenta z klasycznym KS, podobne zmiany są sporadycznie spotykane w kontekście KS związanego z AIDS i często są usuwane w całości za pomocą biopsji uderzeniowej.

pyogenny mięsak Kaposiego podobny do ziarniniaka

Małe, powierzchownie zlokalizowane guzkowe lub mikronodularne zmiany KS mogą być wypukłe i w ten sposób wywoływać rozwój obwodowego naskórka (ryc. 17). Takie zmiany zostały określone jako ziarniniak pyogenny (PG) – jak KS . Uszkodzone uszkodzenia mogą ulec owrzodzeniu i stać się stanem zapalnym i potencjalnie błędnie zdiagnozowane jako prawdziwy PG(naczyniak włośniczkowy). Aby jeszcze bardziej skomplikować sprawę, prawdziwe PGs mogą same portować obszary kaposiform. PG-podobny KS należy również odróżnić od angiomatozy bacillary, ponieważ niektóre przykłady tej ostatniej mogą przyjąć uderzającą architekturę PG-podobny do małej mocy .

Wybroczynowy mięsak Kaposiego

w wariancie określanym jako wybroczynowy KS, śródskórnej proliferacji KS towarzyszy rozległe wynaczynienie krwinek czerwonych (ryc. 18). Zaznaczona plamica często zaciemnia podstawowe cechy histologiczne KS. Diagnostyka różnicowa obejmuje krwotok śródnabłonkowy wywołany samą procedurą biopsji. Klinicznie ten wariant KS związany z AIDS objawia się plastrami przypominającymi wybroczyny lub łupież. Zmiany w płytce wybroczynowej mogą również klinicznie przypominać siniaki lub plamę z Porto. Odnotowano rzadki przypadek klinicznego” krwotocznego ” KS . Nie jest jednak jasne, czy pojawienie się w tym przypadku przypisano ekstensywnej ekstrawasacji erytrocytów.

wewnątrznaczyniowy mięsak Kaposiego

jedyny opis wewnątrznaczyniowego KS jest ograniczony do zgłoszenia sześciu przypadków, w tym czterech pacjentów z klasycznym KS i dwóch z KS związanym z AIDS . Badanie histologiczne w tej małej serii wykazało wyłącznie wewnątrznaczyniową proliferację stałych wrzecionowatych komórek KS. Immunohistochemiczne plamy na desminę i aktynę mięśni gładkich (SMA) potwierdziły, że proliferacja ta była rzeczywiście dożylna. Histologiczna diagnostyka różnicowa obejmuje wewnątrznaczyniowy rozrost śródbłonka brodawkowatego, dożylny PG, śródnaczyniowe zapalenie powięzi, brodawkowatego śródnabłonkowego naczyniakomięsaka (guz Dabska) i śródnaczyniowy miopericytoma .

warianty związane z terapią

terapia może prowadzić do regresji KS i mniej prawdopodobnego zaostrzenia (tzw. zaostrzenie KS) . Histopatologia regresji w KS została wcześniej opisana i omówiona poniżej. Po leczeniu kortykosteroidami, rytuksymabem lub w ramach zespołu zapalnego odtworzenia immunologicznego (IRIS) obserwowanego podczas leczenia przeciwretrowirusowego u osób zakażonych HIV może wystąpić zaostrzenie KS (zaostrzenie lub ponowna dekrusacja). Histomorfologia zmian flary KS nie została jeszcze opisana.

regresja mięsaka Kaposiego

wprowadzenie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) może prowadzić do całkowitej regresji stwierdzonych zmian KS związanych z AIDS . Kliniczne cechy regresji obejmują spłaszczenie zmian, zmniejszenie rozmiaru zmian i zmianę z fioletowo-czerwonego wyglądu do pomarańczowo-brązowej plamki. Po leczeniu przeciwretrowirusowym badacze zaobserwowali poprawę okrzepnięcia zmian guzkowych, które wydają się mniej komórkowe i są otoczone gęsto sklerotycznym zrębem. W niektórych przypadkach jedynymi istotnymi nieprawidłowościami są wzrost gęstości naczyń włosowatych skóry wokół natywnych naczyń skórnych i przydatków (Fig. 19) oraz towarzyszący temu naciek okołonaczyniowy w dużej mierze komórek plazmatycznych (Fig.20). Częściowa lub całkowita regresja zmian KS może być również spowodowana po podaniu chemioterapeutyków . Badanie histologiczne takich częściowo regresowanych zmian ujawnia resztkowe wrzecionowate komórki wokół rodzimych naczyń w środkowej i górnej skórze właściwej oraz znaczne zmniejszenie liczby wrzecionowatych komórek zmiany w interferującej skórze właściwej . Zmiany, które przeszły całkowitą regresję, wykazują jednak brak tych wrzecionowatych komórek i niewielki wzrost mikrowesseli (Fig. 21) w stosunku do powierzchownego splotu naczyniowego . Inne odkrycia obejmują obecność hemosyderyny obciążonej makrofagami skórnymi i widocznym powierzchownym okołonaczyniowym naciekiem limfocytowym .